Boehringer Ingelheim a anunțat că studiul FIBRONEER™-ILD și-a îndeplinit obiectivul primar, și anume reducerea modificării valorii absolute a Capacității Vitale Forțate (CVF) față de momentul initial, în săptămâna 52, comparativ cu placebo. CVF este un parametru al funcției pulmonare . Datele inițiale ale studiilor FIBRONEER™ susțin un profil de siguranță și tolerabilitate similar cu studiul de fază II privind fibroza pulmonară idiopatică (FPI), evenimentele adverse generale fiind comparabile cu cele observate în grupul placebo. 3
Nerandomilast este un inhibitor oral al fosfodiesterazei 4B (PDE4B) aflat în cercetare. Siguranța și eficacitatea nerandomilast nu au fost încă stabilite. Acesta este studiat în cadrul programului global FIBRONEER™, care include două studii de fază III: FIBRONEER™-IPF4 la pacienți cu FPI și FIBRONEER™-ILD5 la pacienți cu fibroză pulmonară progresivă (FPP).
Pe baza acestor rezultate, Boehringer Ingelheim va depune o cerere de autorizare pentru nerandomilast pentru tratamentul fibrozei pulmonare progresive (FPP), la FDA – SUA și la alte autorități din domeniul sănătății din întreaga lume.
“Rezultatul pozitiv FIBRONEER-ILD™ arată potențialul nerandomilast în fibroza pulmonară progresivă. Speranța este că profilul de siguranță și tolerabilitate pe care l-am observat inițial ar putea ajuta la reducerea provocărilor pe parcursul tratamentului,” a susținut Shashank Deshpande, coordonator al Human Pharma și membru al Consiliului de Administrație al Boehringer Ingelheim. “Succesele recente ale programului de studii FIBRONEER™ subliniază angajamentul nostru de a transforma viețile pacienților cu această afecțiune debilitantă și sunt o dovadă a poziției Boehringer Ingelheim în fruntea cercetării fibrozei pulmonare.”
Despre FIBRONEER™-ILD (NCT05321082)5
Un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, care a evaluat eficacitatea și siguranța nerandomilast (BI 1015550) timp de cel puțin 52 de săptămâni la pacienți cu fibroză pulmonară progresivă (FPP).
Obiectivul primar: modificarea absolută a capacității vitale forțate (CVF) (ml) față de valoarea inițială în săptămâna 52.
Obiectivul secundar cheie:
- Timpul până la prima apariție a oricăreia dintre componentele obiectivului compozit: timpul până la prima exacerbare acută a FPP; prima spitalizare pentru cauze respiratorii; sau decesul (oricare survine mai întâi) pe durata studiului.
Pacienții care au participat la studiul FIBRONEER™-ILD au fost tratați fie cu nerandomilast administrat pe cale orală în doze de 9 mg sau 18 mg de două ori pe zi, fie cu placebo, timp de cel puțin 52 de săptămâni. Doza de nerandomilast de 18 mg de două ori pe zi este susținută de rezultatele studiului de fază II.2 Doza de 9 mg de nerandomilast administrată de două ori pe zi a fost studiată de asemenea pentru a evalua profilul beneficiu-risc la o doză mai mică, precum și pentru a furniza date suplimentare doză-răspuns și expunere2
Studiul a fost efectuat în peste 40 de țări, peste 400 de locații și a inclus 1178 de pacienți.
Despre programul clinic FIBRONEER™
Programul FIBRONEER™ include două studii de fază III randomizate, în regim dublu-orb, controlate cu placebo — FIBRONEER™-IPF (NCT05321069)4 și FIBRONEER™-ILD (NCT05321082)5 — pentru a investiga eficacitatea, siguranța și tolerabilitatea nerandomilast timp de cel puțin 52 de săptămâni la pacienții cu FPI și la pacienții cu FPP.
În ambele studii, obiectivul primar este modificarea absolută a CVF (ml) față de valoarea inițială în săptămâna 52.4,5 Obiectivul secundar cheie este timpul până la prima apariție a oricăreia dintre componentele obiectivului compozit: timpul până la prima exacerbare acută a FPI/FPP, prima spitalizare pentru cauze respiratorii sau decesul (oricare survine mai întâi) pe durata studiilor clinice.
Despre Nerandomilast
Nerandomilast (BI 1015550) este un inhibitor oral, selectiv, al fosfodiesterazei 4B (PDE4B), care este studiat ca tratament potențial pentru fibroza pulmonară idiopatică (FPI) și fibroza pulmonară progresivă (FPP).3,4,5 Acest compus este un medicament aflat în cercetare și nu a fost aprobat pentru utilizare. Eficacitatea și siguranța acestui compus aflat în cercetare nu au fost stabilite încă.
Nerandomilast a primit desemnarea FDA ca ”Breakthrough Therapy” pentru tratamentul fibrozei pulmonare idiopatice (FPI) în februarie 2022.6
Eficacitatea, siguranța și tolerabilitatea nerandomilast au fost cercetate în studiul de fază II, randomizat, dublu orb, placebo controlat la pacienții cu FPI (n=147).3 Obiectivul primar al studiului a fost modificarea CVF (un parametru al funcției pulmonare) pe durata a 12 săptămâni de tratament.3
Despre FPI and FPP
Fibroza Pulmonară Idiopatică (FPI) este una dintre cele mai frecvente Pneumopatii Interstițiale Difuze (PID) fibrozante progresive.7 Simptomele FPI includ senzație de lipsă de aer în timpul activității, tuse uscată și persistentă, disconfort toracic, oboseală și slăbiciune.8 Deși este considerată „rară”, FPI afectează aproximativ 3 milioane de persoane din întreaga lume. 8,9 Boala afectează în principal pacienții cu vârsta de peste 50 de ani și afectează mai mult bărbații decât femeile.8
În plus față de FPI, pacienții cu anumite tipuri de PID fibrozantă pot dezvolta un fenotip progresiv cunoscut sub numele de Fibroză Pulmonară Progresivă (FPP). În cazul PID, altele decât FPI, Fibroza Pulmonară Progresivă este definită prin agravarea simptomelor respiratorii, semne fiziologice de progresie a bolii și dovezi radiologice de progresie a bolii.10
Fibroza pulmonară progresivă poate provoca leziuni pulmonare ireversibile și poate duce la mortalitate precoce.10,11
1 Boehringer Ingelheim (2024) Boehringer’s nerandomilast meets primary endpoint in pivotal phase-III FIBRONEER™-IPF study. Accessed January 2025. Available at: https://www.boehringer-ingelheim.com/us/topline-results-boehringers-phase-iii-ipf-study
2 Maher TM, et al. (2023) Design of a phase III, double-blind, randomised, placebo-controlled trial of BI 1015550 in patients with progressive pulmonary fibrosis (FIBRONEER-ILD). In: BMJ Open Respir Res 2023;10:e001580.
3 Richeldi L, et al. (2022) Trial of a Preferential Phosphodiesterase 4B Inhibitor for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. In: N Engl J Med 2022;386:2178-2187.
4 Boehringer Ingelheim (2024) A Study to Find Out Whether BI 1015550 Improves Lung Function in People With Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF). Accessed January 2025. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05321069
5 Boehringer Ingelheim (2024) A Study to Find Out Whether BI 1015550 Improves Lung Function in People With Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases (PF-ILDs). Accessed January 2025. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05321082?tab=results.
6 Boehringer Ingelheim (2022) FDA Grants BI 1015550 Breakthrough Therapy Designation for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Accessed January 2025. Available at: https://www.boehringer-ingelheim.com/us/human-health/lung-diseases/pulmonary-fibrosis/fda-grants-bi-1015550-breakthrough-therapy.
7 Sauleda J, et al. Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Epidemiology, Natural History, Phenotypes. Med Sci (Basel). 2018 Nov 29;6(4):110. doi: 10.3390/medsci6040110. PMID: 30501130; PMCID: PMC6313500.
8European Lung Foundation (2023) IPF – Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Accessed January 2025. Available at: https://europeanlung.org/en/information-hub/factsheets/ipf-idiopathic-pulmonary-fibrosis/
9 Koudstaal T, et al. (2023) Idiopathic pulmonary fibrosis. In: Presse Med 2023; 52(3):104166
10 Cottin, V. et al. (2023) Criteria for Progressive Pulmonary Fibrosis: Getting the Horse Ready for the Cart. In: Am J Respir Crit Care Med 2023; 207(1):11-13
11 Brown KK, Martinez FJ, Walsh SLF, Thannickal VJ, Prasse A, Schlenker-Herceg R, et al. The natural history of progressive fibrosing interstitial lung diseases. Eur Respir J 2020;55:2000085.
